Onderzoek bereikt primair eindpunt en toont statistisch significante verminderingen van levervet aan vanaf baseline tot week 12 bij patiënten die VK2809 kregen in vergelijking met placebo
Tot 52% gemiddelde vermindering van levervet waargenomen bij met VK2809 behandelde patiënten
Tot 85% van de patiënten ervoer ten minste een relatieve vermindering van 30% in levervet
Statistisch significante verlagingen van LDL-C, triglyceriden en atherogene lipoproteïnen waargenomen
Bijwerkingen, waaronder GI-gerelateerde bijwerkingen, vergelijkbaar bij met VK2809 behandelde patiënten vs. placebo
Conferentiegesprek gepland voor 8:00 uur ET Vandaag
SAN DIEGO, 16 mei 2023 /PRNewswire/ — Viking Therapeutics, Inc. (“Viking”) (NASDAQ: VKTX), een biofarmaceutisch bedrijf in de klinische fase dat zich richt op de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor metabole en endocriene aandoeningen, heeft vandaag positieve top-line resultaten van de klinische fase 2b-studie van VK2809, de nieuwe lever-selectieve bèta-agonist van de schildklierhormoonreceptor, bij patiënten met door biopsie bevestigde niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). De studie bereikte met succes het primaire eindpunt, waarbij patiënten die VK2809 kregen een statistisch significante vermindering van het vetgehalte in de lever ervoeren vanaf de basislijn tot week 12 in vergelijking met placebo. De mediane relatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in levervet zoals beoordeeld door magnetische resonantiebeeldvorming, protonendichtheid-vetfractie (MRI-PDFF) varieerde van 38% tot 55% voor patiënten die VK2809 kregen. Bovendien vertoonden met VK2809 behandelde patiënten statistisch significante verlagingen van low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), triglyceriden en atherogene lipoproteïnen in vergelijking met placebo. Het bedrijf verwacht de resultaten voor te leggen voor presentatie op een toekomstige medische conferentie.
Prime-line studieresultaten zijn onder meer:
Primair eindpunt: verlaging van het levervetgehalte na 12 weken
Patiënten die VK2809 kregen, ervoeren statistisch significante verlagingen van het vetgehalte in de lever, zoals beoordeeld met MRI-PDFF, in vergelijking met placebo na 12 weken behandeling. Belangrijk is dat tot 85% van de patiënten die VK2809 kregen een relatieve verlaging van het levervetgehalte van ten minste 30% ervoer, een niveau van verlaging dat geassocieerd is met een grotere kans op histologische respons bij NASH.
Placebo (n = 62) VK2809 1 mg eenmaal daags (n = 17)3,4 VK2809 2,5 mg eenmaal daags (n = 58) VK2809 5 mg eenmaal daags (n = 36)4 VK2809 10 mg eenmaal daags (n = 56) Gemiddeld baseline levervet inhoud 20,4 % 21,7 % 20,2 % 18,4 % 21,5 % Gemiddelde relatieve verandering in levervet volgens MRI-PDFF1,2 -3,7 % -16,6% (p=0,082) -45,3% (p<0,0001) -36,8% (p<0,0001) -51,7% (p<0,0001) Mediane relatieve verandering in levervet -5,4 % -37,5 % -48,1 % -42,5 % -55,1 % Share patiënten dat ≥ 30% afname in levervet ervaart2 13,6 % 52,9% (p=0,0015) 77,6 % (p<0,0001) 66,7% (p<0,0001) 84,9% (p<0,0001) Opmerkingen: Gegevens uit volledige analysedataset, gedefinieerd als alle gerandomiseerde patiënten die een baseline en post-baseline MRI hebben gekregen. 1) Kleinste kwadraten gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde met behulp van een mannequin voor analyse van covariantie (ANCOVA). 2) p-waarde versus placebo. 3) Verkleind cohort bedoeld om een minimaal effectieve dosis te identificeren. 4) Inschrijving opgeschort bij ongeveer 50% van het doel om de afronding van de studie te versnellen. "Deze resultaten demonstreren de indrukwekkende kracht van VK2809 bij het verminderen van levervet, wat volgens ons de grootste reductie vertegenwoordigt die is gerapporteerd voor een oraal middel in dit stadium van ontwikkeling," verklaarde Brian Lian, Ph.D., chief government officer van Viking. "De hoge responspercentages die in deze studie zijn waargenomen, suggereren verbeterde kansen op histologisch voordeel, zoals is aangetoond in gepubliceerde klinische onderzoeken. Bovendien biedt het consistente impact van VK2809 bij het verminderen van plasmalipiden verdere ondersteuning voor zijn rol bij het verbeteren van het metabole profiel van patiënten die lijden aan NASH. Deze resultaten komen goed overeen met die gerapporteerd uit onze eerdere NAFLD-studie van 12 weken, maar in een meer ernstige populatie en bij lagere doses. De uitstekende veiligheid en verdraagbaarheid van VK2809 bevestigen verder het best-in-class profiel, met percentages van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, waaronder gastro-intestinale voorvallen zoals misselijkheid en diarree, die vergelijkbaar zijn met placebo.Wij geloven dat deze gegevens belangrijke voordelen suggereren voor patiënten met NASH, en kijken uit naar de rapportage van de biopsiegegevens van 52 weken van deze studie in de eerste helft van volgend jaar." Vermindering van plasmalipiden In overeenstemming met eerdere onderzoeken vertoonden patiënten die VK2809 kregen statistisch significante, voor placebo gecorrigeerde verlagingen van LDL-C variërend van 11% tot 20%, evenals statistisch significante verlagingen van triglyceriden en atherogene eiwitten zoals apolipoproteïne B (ApoB), lipoproteïne (a) [Lp(a)], en apolipoproteïne C-III (ApoC-III). Verlagingen van deze plasmalipiden verbeteren het algehele cardiometabolische profiel van een patiënt en kunnen het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen verminderen. Veiligheid en verdraagzaamheid VK2809 toonde in deze studie bemoedigende veiligheid en verdraagbaarheid aan. De meerderheid (94%) van de aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen bij patiënten die VK2809 kregen, werd gemeld als delicate of matig. Stopzettingen wegens eenbijwerkingen waren laag en evenwichtig tussen placebo- en behandelingsarmen. Er werd één behandelingsgerelateerd ernstig ongewenst voorval (SAE) gemeld bij een patiënt die VK2809 kreeg. Een patiënt met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen meldde een verergering van hun symptomen. Internet als in eerdere research vertoonde VK2809 uitstekende gastro-intestinale (GI) verdraagbaarheid in deze studie. Frequenties van misselijkheid, diarree, ontlastingsfrequentie en braken waren vergelijkbaar bij met VK2809 behandelde patiënten in vergelijking met placebo. Placebo (n = 65) VK2809 1 mg QD (n = 17) VK2809 2,5 mg QD (n = 66) VK2809 5 mg QOD (n = 37) VK2809 10 mg QOD (n = 61) VK2809 gecombineerd (n=181) Behandeling opkomende bijwerkingen, TEAE's (aantal proefpersonen, (%))1 47 (72,3%) 14 (82,4%) 52 (78,8%) 29 (78,4%) 54 (88,5%) 149 (82,3%) Drugsgerelateerde TEAE's2 22 (33,8 %) 7 (41,2 %) 13 (19,7 %) 9 (24,3 %) 23 (37,7 %) 52 (28,7 %) TEAE's die leidden tot stopzetting van de studie 5 (7,7 %) 2 (11,8 %) 1 (1,5 %) 1 (2,7%) 5 (8,2%) 9 (5,0%) Geneesmiddelgerelateerde gastro-intestinale bijwerkingen 12 (18,5%) 4 (23,5%) 3 (4,5%) 1 (2,7%) 7 (11,5%) 15 (8,3%) Misselijkheid 5 (7,7%) 2 (11,8%) 2 (3,0%) 1 (2,7%) 3 (4,9%) 8 (4,4%) Diarree 2 (3,1%) 3 (17,6%) 2 (3,0%) 1 (2,7 %) 3 (4,9%) 9 (5,0%) Opmerkingen: Onderzoeksveiligheidspopulatie, gedefinieerd als alle patiënten die gerandomiseerd waren en ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kregen. 1) Gegevens per 13 maart 2023. 2) Door de onderzoeker beschouwd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Op het tijdstip van 12 weken werden er geen numeriek of klinisch betekenisvolle verschillen waargenomen in niveaus van alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) bij patiënten die VK2809 kregen in vergelijking met patiënten die placebo kregen. Evenzo waren de niveaus van schildklierhormonen zoals thyroïdstimulerend hormoon (TSH), vrij thyroxine (fT4) en vrij triiodothyronine (fT3) relatief onveranderd bij met VK2809 behandelde patiënten in vergelijking met patiënten die placebo kregen. Veranderingen in vitale functies, waaronder bloeddruk, hartslag en lichaamsgewicht, waren vergelijkbaar bij patiënten die VK2809 kregen in vergelijking met patiënten die placebo kregen. Ontwerp ontwerpen De VOYAGE-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, internationale studie die is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van VK2809 te beoordelen bij patiënten met door biopsie bevestigde NASH en fibrose. Inschrijving omvatte patiënten met ten minste 8% levervetgehalte zoals gemeten met MRI-PDFF, evenals F2- en F3-fibrose. De studie zorgde ervoor dat tot 25% van de ingeschreven patiënten F1-fibrose had, op voorwaarde dat ze ook ten minste één further risicofactor hadden, zoals onder andere diabetes, obesitas of hypertensie. Het primaire eindpunt van de studie evalueerde de verandering in levervetgehalte vanaf baseline tot week 12 bij patiënten behandeld met VK2809 in vergelijking met patiënten die placebo kregen. Secundaire doelstellingen omvatten de evaluatie van histologische veranderingen beoordeeld door leverbiopsie na 52 weken behandeling. Conferentiegesprek vandaag om 8:00 uur ET Viking houdt vandaag om 8.00 uur ET een telefonische vergadering om de belangrijkste resultaten van de Fase 2b VOYAGE-studie van VK2809 te bespreken. Om deel te nemen aan de telefonische vergadering, belt u 844-850-0543 vanuit de VS of 412-317-5199 van buiten de VS. Bovendien is na voltooiing van het gesprek een telefonische herhaling beschikbaar tot 23 mei 2023 door te bellen naar 877-344-7529 vanuit de V.S. of 412-317-0088 van buiten de V.S. en voer conferentie-ID 2702919 in. Geïnteresseerden die geïnteresseerd zijn om reside by way of web naar de telefonische vergadering te luisteren, kunnen dit doen door de Investor Relations-sectie van Viking's web site te bezoeken op www. .vikingtherapeutics.com. Een archief van de webcast zal gedurende 7 dagen beschikbaar zijn op de web site van het bedrijf op www.vikingtherapeutics.com. Over VK2809 VK2809 is een oraal beschikbare weefsel- en receptorsubtype-selectieve agonist van de schildklier-bèta-receptor (TRβ) die selectiviteit bezit voor leverweefsel, evenals het bèta-receptorsubtype, wat een veelbelovend therapeutisch potentieel suggereert bij een reeks lipidenstoornissen. De verbinding wordt momenteel geëvalueerd in een klinische fase 2b-studie bij patiënten met door biopsie bevestigde niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en fibrose. VK2809 behaalde met succes primaire en secundaire eindpunten in een fase 2a-studie voor de behandeling van patiënten met verhoogd LDL-C en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Aangenomen wordt dat selectieve activering van de bèta-receptor van de schildklier in leverweefsel een gunstig impact heeft op de cholesterol- en lipoproteïnespiegels by way of meerdere mechanismen, waaronder het verhogen van de expressie van genen die verband houden met het metabolisme en de klaring van lipiden. Over Viking Therapeutics, Inc. Viking Therapeutics is een biofarmaceutisch bedrijf in de klinische fase dat zich richt op de ontwikkeling van nieuwe first-in-class of best-in-class therapieën voor de behandeling van metabole en endocriene stoornissen, met drie verbindingen die momenteel in klinische onderzoeken worden uitgevoerd. De onderzoeks- en ontwikkelingsactiviteiten van Viking maken gebruik van haar experience op het gebied van metabolisme om innovatieve therapieën te ontwikkelenondertekend om het leven van patiënten te verbeteren. De klinische programma's van het bedrijf omvatten VK2809, een nieuwe, oraal beschikbare, selectieve bèta-agonist van de schildklierhormoonreceptor met een klein molecuul voor de behandeling van lipiden- en metabole stoornissen, die momenteel wordt geëvalueerd in een fase 2b-studie voor de behandeling van door biopsie bevestigde niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en fibrose. In een fase 2a-onderzoek voor de behandeling van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en verhoogd LDL-C vertoonden patiënten die VK2809 kregen statistisch significante verlagingen van LDL-C en levervetgehalte in vergelijking met patiënten die placebo kregen. Het bedrijf ontwikkelt ook VK2735, een nieuwe dubbele agonist van de glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1) en glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP)-receptoren voor de mogelijke behandeling van verschillende stofwisselingsstoornissen. Gegevens van een fase 1-studie ter evaluatie van VK2735 (subcutaan gedoseerd) voor metabole stoornissen toonden een bemoedigend veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel aan, evenals positieve tekenen van klinisch voordeel. Het bedrijf startte onlangs ook een fase 1-studie om een orale formulering van VK2735 te evalueren. Op het gebied van zeldzame ziekten ontwikkelt het bedrijf VK0214, een nieuwe, oraal verkrijgbare, kleinmoleculaire selectieve bèta-agonist van de schildklierhormoonreceptor voor de mogelijke behandeling van X-gebonden adrenoleukodystrofie (X-ALD). VK0214 wordt momenteel geëvalueerd in een klinische fase 1b-studie bij patiënten met de adrenomyeloneuropathie (AMN)-vorm van X-ALD. Het bedrijf heeft de exclusieve wereldwijde rechten op een portfolio van vijf therapeutische programma's, waaronder VK2809 en VK0214, die zijn gebaseerd op kleine moleculen onder licentie van Ligand Prescribed drugs Included. Ga voor meer informatie over Viking Therapeutics naar www.vikingtherapeutics.com. Volg Viking op Twitter @Viking_VKTX. Toekomstgerichte verklaringen Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen met betrekking tot Viking Therapeutics, Inc., onder de veiligehavenbepalingen van de Amerikaanse Non-public Securities Litigation Reform Act van 1995, inclusief verklaringen over de verwachtingen van Viking met betrekking tot haar klinische en preklinische ontwikkelingsprogramma's. Toekomstgerichte verklaringen zijn onderhevig aan risico's en onzekerheden die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten wezenlijk en ongunstig kunnen verschillen en de gerapporteerde resultaten mogen niet worden beschouwd als een indicatie van toekomstige prestaties. Deze risico's en onzekerheden omvatten, maar zijn niet beperkt tot: risico's verbonden aan het succes, de kosten en de timing van Viking's ontwikkelingsactiviteiten voor productkandidaten en klinische proeven, waaronder die voor VK2735, VK0214, VK2809 en de andere incretinereceptoragonisten van het bedrijf; risico's dat eerdere klinische en preklinische resultaten mogelijk niet worden gerepliceerd; risico's met betrekking tot wettelijke vereisten; en andere risico's die worden beschreven in de meest recente periodieke rapporten van Viking die zijn ingediend bij de Securities and Alternate Fee, waaronder het jaarverslag van Viking op formulier 10-Ok voor het jaar eindigend op 31 december 2022, en de daaropvolgende kwartaalverslagen op formulier 10-Q, inclusief de risicofactoren uiteengezet in die deponeringen. Deze toekomstgerichte verklaringen gelden alleen op de datum hiervan. Viking wijst elke verplichting af om deze toekomstgerichte verklaringen bij te werken, behalve zoals vereist door de moist. BRON Viking Therapeutics, Inc.